Витамин B12 (Кобаламины, Цианокобаламин). Описание, источники и функции витамина B12

Функции витамина В12

— усиливает иммунитет;— увеличивает энергию;— помогает нормализовать пониженное кровяное давление;— улучшает концентрацию, память и равновесие;— предотвращает депрессию, старческое слабоумие и спутанности мышления;— помогает сдерживать распад умственной деятельности в результате СПИДа;— важен для нормального роста, а также улучшения аппетита;

— предотвращает появление анемии;— регулирует репродуктивную функцию, корректируя снижение содержания сперматозоидов в семенной жидкости;— играет важную роль в регуляции функции кроветворных органов;— поддерживает нервную систему в здоровом состоянии;— снижает раздражительность;— помогает преодолевать бессонницу, а также помогает приспособиться к изменению режима сна и бодрствования, что объясняется участием цианокобаламина в синтезе мелатонина;— предупреждает жировую инфильтрацию печени, повышает потребление кислорода клетками при острой и хронической гипоксии.

https://www.youtube.com/watch?v=XJlOJ7HTgLk

Витамин B12 участвует в процессах трансметилирования, переноса водорода, активирует синтез S-метилметионина (витамин U). Усиливая синтез и способность к накоплению протеина в организме, цианокобаламин оказывает также анаболическое воздействие.

Также витамин B12 играет важную роль в регуляции функции кроветворных органов: он принимает участие в синтезе пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот, необходимых для процесса эритропоэза, активно влияет на накопление в эритроцитах соединений, содержащих сульфгидрильные группы.

Витамин B12 (Кобаламины, Цианокобаламин). Описание, источники и функции витамина B12

Витамин В12 необходим для нормального усвоения фолиевой кислоты при формировании эритроцитов и оболочек нервных клеток, участвует в реакциях образования ДНК.

Он также участвует в метаболизме жиров и углеводов, усиливает синтез и способность к накоплению белков, участвует в процессах переноса водорода.

Терминология

5′-деоксиаденозилкобаламин (аденозилкобаламин-AdoB12), кофактор метилмалонил мутазы кофермента А (MUT) и метилкобаламина (MeB12), кофактор 5-метилтетрагидрофолат-гомоцистеин-метилтрансферазы (ССО).Термин «B12» может использоваться для обозначения цианокобаламина, основной формы B12, используемой в продуктах и пищевых добавках.

В редких случаях при повреждениях глазного нерва организм способен лишь незначительно использовать эту форму из-за высокого уровня цианида в крови в связи с курением. Для борьбы с симптомами заболевания требуется отказ от курения или использование другой формы витамина В12. Тем не менее, табачная амблиопия является редким заболеванием, и еще не ясно, представляет ли она собой своеобразный дефицит B12, устойчивый к лечению цианокобаламином.

Наконец, так называемый псевдовитамин-В12 относится к биологически неактивным в организме человека аналогам витамина B12, и присутствует наряду с В12 в организме человека, а также во многих пищевых источниках (включая животных), и, возможно добавках и обогащенных продуктах питания. В большинстве цианобактерий, включая спирулины и некоторые водоросли, такие как сушеные Асакуса-нори (Porphyra Tenera), преобладает псевдовитамин-В12.

Симптомы передозировки (гипервитаминоза) витамина B12

Низкий уровень цианокобаламина вдвое ускоряет развитие заболевания у людей, больных СПИДом.

Буква В12 из продуктов богатых витамином В12

Небольшое снижение содержания цианокобаламина в крови по сравнению с нормой может нанести значительный вред мозгу и нервной системе.

Также, недостаток Витамина B12 может вызвать: плохую усвояемость пищи, запор, расширение печени, спровоцировать хроническую усталость, раздражительность, депрессию, головокружения, звон в ушах, сонливость, головные боли, затрудненное дыхание, расстройства зрения, галлюцинации, потерю памяти, пернициозную анемию, неврологические расстройства, иммунодефициты, гастродуодениты, язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

Побочные явления при передозировке цианоокбаламина:— отек легких;— застойная сердечная недостаточность;— тромбоз периферических сосудов;— крапивница;— редко — анафилактический шок.

Применение витамина В12

Витамин В12 используется для лечения дефицита витамина B12, отравления цианидом и наследственного дефицита транскобаламина II. Его применяют как часть теста Шиллинга для обнаружения злокачественной анемии. При отравлении цианидом, большое количество вещества вводят внутривенно и иногда в сочетании с тиосульфатом натрия.

Механизм действия прост: гидроксидный лиганд гидроксикобаламин замещается токсичным цианид-ионом, и в результате безобидный комплекс B12 выводится из организма с мочой. FDA Соединенных Штатов в 2006 году одобрило использование гидроксикобаламина для лечения острого отравления цианидом. Высокий уровень витамина В12 у пожилых людей может предотвратить атрофию мозга или усадку, связанную с болезнью Альцгеймера и нарушением когнитивной функции.

Высокие дозы витамина B12 могут стимулировать активность TH1 Т-клеток супрессоров организма, которые затем снижают перепроизводство антител аллергена IgE у аллергиков.
Считается, что оптимальная доза добавки витамина В12 составляет около 1мг. Чаще всего витамин В12 рекомендуется людям, которые страдают дефицитом В12, чаще всего это – пожилые люди и веганы.

Нормы диетического потребления для взрослых составляют от 2 до 3 мкг в день (США) и 1,5 мкг в день (Великобритания).Витамин В12 считается безопасным при пероральном использовании в количествах, не превышающих рекомендуемые диетические нормы. Исследования не показали никаких побочных эффектов при применении доз выше рекомендуемых норм.

Рекомендуемая суточная норма витамина В12 у беременных женщин составляет 2,6 мкг в день и 2,8 мкг в период лактации. Не существует достаточного количества надежной информации о безопасности потребления больших количеств витамина В12 во время беременности. Институт медицины утверждает, что, поскольку от 10 до 30% пожилых людей не могут использовать естественный витамин В12 из продуктов питания, для лиц старше 51 лет рекомендуется потребление обогащенных витамином B12 продуктов или добавок.

Витамин В12 (лат. Cyanocobalamin) обладает уникальной особенностью: он может накапливаться в организме, поэтому его выраженный дефицит встречается относительно редко.

Однако некоторые заболевания или строгая вегетарианская диета могут привести к гиповитаминозу и потребовать введения в организм полезного вещества извне.

Для лечения и профилактики недостатка витамин В12 можно принимать как в таблетках, так и в капсулах.

Биологическая роль в организме

Цианокобаламин после всасывания в тонком кишечнике транспортируется в печень, где превращается в активные коферменты – аденозилкобаламин и метилкобаламин, в форме которых принимает участие во многих жизненно важных для организма человека процессах:

  • превращении фолиевой кислоты в активную форму;
  • синтезе ДНК, креатина, метионина;
  • формировании миелиновой оболочки волокон нервной системы;
  • созревании эритроцитов и гемоглобина в костном мозге;
  • повышении стойкости клеток крови к гемолизу;
  • активации свертывающей системы;
  • обмене холестерина.

Витамин B12, являясь кофактором фермента метилтрансферазы, катализирует переход гомоцистеина в метионин, тем самым снижая его уровень. Проблема гипергомоцистеинемии особенно актуальна для женщин, поскольку повреждение внутренней оболочки сосудов при данном состоянии развивается у них чаще, чем у мужчин, и выражено сильнее.

Повышение уровня гомоцистеина связывают с невынашиванием беременности, фетоплацентарной недостаточностью, внутриутробной гипоксией плода, гестозом.

Для профилактики патологий беременности необходимо поддерживать на нормальном уровне количество витаминов группы В в женском организме, в том числе цианокобаламина, с помощью приема препаратов или обогащения рациона питания естественными источниками.

  • Первыми признаками дефицита витамина В12 могут стать:
  • общая слабость, быстрая утомляемость;
  • головокружение;
  • жжение и покалывание языка;
  • бледность кожи;
  • развитие геморрагического синдрома (синяки, кровоточивость десен);
  • плохой рост волос, ломкость ногтей;
  • нарушение стула (диарея или запор).

Витамин B12 (Кобаламины, Цианокобаламин). Описание, источники и функции витамина B12

Для точной диагностики гиповитаминоза клинических симптомов недостаточно, нужен анализ крови на содержание в ней витамина.

Выбор пути введения препарата зависит от степени тяжести состояния больного и необходимости получения быстрого результата, а также от наличия сопутствующей патологии: атрофический гастрит или гипоацидные состояния делают энтеральный путь неэффективным.

В большинстве случаев лечение и профилактику можно проводить орально – таблетированными формами или капсулами.

Согласно фармакокинетике, описанной в инструкции по применению, витамин б12 должен связаться с внутренним фактором Кастла в желудке, который обеспечивает всасывание витамина в тонком кишечнике и его защиту от разрушающего действия бактерий. При дефиците фактора усвоение цианокобаламина будет нарушено, и до 100% вещества будет выводиться с калом.

Форма выпуска, представляющая собой прессованную смесь из действующего вещества и вспомогательных компонентов.

Плюсы:

  • обычно дешевле других форм;
  • легче делить пополам при необходимости использования малой дозы.

Минусы:

  • длительный процесс набухания и растворения в желудке, возможно неполное взаимодействие с фактором Кастла;
  • крупные таблетки сложнее глотаются.

Предназначены для сублингвального приема: перед проглатыванием требуется растворение в ротовой полости или под языком.

Плюсы:

  • действующее вещество попадает в желудок уже в растворенном виде;
  • обеспечивается быстрый и полноценный контакт с фактором Кастла.

Минусы:

  • для улучшения органолептических свойств содержат вкусовые добавки, подсластители.

Капсулы

Изготавливаются путем заключения порошка в желатиновую или растительную оболочку.

Плюсы:

  • оболочка быстро растворяется, вещество легко смешивается с желудочным содержимым;
  • при проблемах с проглатыванием можно вскрыть капсулу и смешать порошок с водой.

Минусы:

  • стоимость может быть большей, чем у других форм.

Существуют таблетки и капсулы, не содержащие продуктов животного происхождения, подходящие для вегетарианцев, а также имеющие в составе компоненты, повышающие эффективность пищевой добавки (пиридоксин, фолиевую кислоту и пр.).

Следует учитывать, что витамин B12 может содержаться в препарате в форме цианокобаламина, метилкобаламина или аденозилкобаламина. При гепатитах и циррозах рекомендуется отдавать предпочтение двум последним формам, не требующим трансформации в печени.

Показания к применению

Основные состояния, требующие витаминотерапии цианокобаламином:

  • анемии с подтвержденным дефицитом В12 (алиментарная макроцитарная анемия, пернициозная анемия);
  • вспомогательный компонент терапии других анемий (железодефицитной, постгеморрагической и пр.);
  • болезни печени (хронические гепатиты, цирроз, алкогольное поражение);
  • фуникулярный миелоз, невриты, невралгии;
  • ДЦП, синдром Дауна;
  • боковой амиотрофический склероз;
  • дерматиты, дерматозы;
  • заболевания органов пищеварения, связанные с нарушением всасывания в кишечнике (гранулематозный энтерит, мальабсорбция, пострезекционные состояния);
  • исключение из рациона животной пищи.

При длительном лечении витамином С, метформином, парааминосалициловой кислотой нужен прием цианокобаламина с целью профилактики гиповитаминоза, который вызывают данные препараты.

После 60 лет усваиваемость витамина В12 из пищи обычно падает, поэтому людям старшей возрастной группы можно рекомендовать прием пищевых добавок или витаминных комплексов до появления явных симптомов нарушения работы органов из-за гиповитаминоза.

Женский организм в период менопаузы требует совместного применения цианокобаламина с кальцием для борьбы с остеопорозом.

Противопоказания

  1. Выявление симптомов непереносимости любого из компонентов является противопоказанием к использованию препарата.
  2. Поскольку витамин б12 активирует свертывающее звено гемостаза, следует избегать приема у людей, склонных к образованию тромбов, страдающих эритремией, эритроцитозом, имеющих тромбоэмболии в анамнезе.
  3. При наличии стенокардии или опухолевых заболеваний лечение цианокобаламином можно проводить низкими дозами и только после консультации с врачом.

Особенно внимательно необходимо подходить к вопросам витаминотерапии у беременных.

Основная цель – не допустить дефицита при растущих потребностях организма. Однако превышение рекомендованных дозировок может негативно сказаться на здоровье будущего ребенка – некоторые исследования свидетельствуют о тератогенном воздействии на плод цианокобаламина и других витаминов группы В.

Приобретение лекарственных средств и пищевых добавок – ответственное мероприятие, к которому следует отнестись серьезно: продумать не только сам препарат, дозировку и количество, но и место покупки. До аптек импортный товар доходит обычно через ряд посредников, поэтому цена там завышена минимум на 30-50%.

Интернет-магазин iHerb предлагает большой выбор натуральных продуктов от проверенных европейских и американских производителей, с которыми имеет многолетний опыт прямого сотрудничества. Лучшие товары по доступным ценам находят своих покупателей по всему миру благодаря ежедневным доставкам в 180 стран различными способами.

Какие функции выполняет в организме витамин B12. При каких заболеваниях он назначается и в каких препаратах его можно найти.

Под названием В12 скрывается группа веществ, среди которых метилкобаламин, гидроксикобаламин, цианокобаламин и прочие. В основе лежит сложнейшая химическая структура, имеющая форму корринового кольца. Из перечисленных выше составляющих в человеческом организме наиболее востребован только один элемент — цианокобаламин.

По структуре он имеет следующие характеристики:

  • Внешний вид — порошок темно-красного цвета.
  • Отсутствие запаха.
  • Растворимость в воде.
  • Устойчивость к солнечным лучам и высокой температуре.

Наиболее популярная форма — витамин В12 в таблетках.

Общие функции

Впервые вещество было открыто в 1928 году известным химиком Эдвином Коном, а еще через шесть лет два врача (Джордж Майкот и Уильям Парри Мерфи) выделили лечебные свойства цианокобаламина, за что получили Нобелевскую премию. Еще через 14 лет витамин В12 был выведен в чистом виде. В дальнейшем ученые продолжали изучать особенности и действие цианокобаламина.

Сегодня доказаны следующие функции витамина В12:

  • Участие в выработке гемоглобина и эритроцитов.
  • Обеспечение нормальной мозговой деятельности (улучшение памяти, защита от стрессов). Также В12 часто выписывается для профилактики депрессий, слабоумия и склероза.
  • Улучшение репродуктивной функции. Цианокобаламин играет ключевую роль в мужском организме — его действие направлено на прирост половых клеток в семени. При ежедневном потреблении вещества количество активных сперматозоидов возрастает.
  • Участие в синтезе лейкоцитов, устраняющих чужеродные тела. Доказано, что В12 укрепляет иммунитет и защищает от развития вирусных заболеваний. На фоне дефицита цианокобаламина в два раза быстрее развивается ВИЧ-инфекция.
  • Повышается артериальное давление, что важно для гипотоников.
  • Поддержка дыхательной системы. При наличии дефицита кислорода в крови В12 подталкивает клетки к потреблению халькогена. Именно благодаря цианокобаламину человек дольше обходится без воздуха.
  • Ускорение процесса расщепления белков. Доказано, что анаболические процессы в клетках человеческого тела проходят только при участии цианокобаламина. Вот почему эти витамины рекомендуются спортсменам в период набора мышечной массы.
  • Вывод из организма гомоцистеина, присутствие которого повышает риск развития болезней сердца (инфаркта миокарда).
  • Приведение уровня холестерина в крови к норме.
  • Оптимизация синтеза дезоксирибонуклеиновой и рибонуклеиновой кислот, формирующих клеточные ядра.
  • Участие в обмене белков, жиров и углеводов. По этой причине препараты витамина В12 назначаются для нормализации обменных процессов.
  • Образование на волокнах ЦНС специальной оболочки, превращающейся впоследствии в янтарную кислоту. В случае дефицита цианокобаламина имеет место нехватка миелина (из него формируется оболочка), что ухудшает передачу импульсов от мышечных клеток к головному мозгу. Как результат — возникает онемение рук или ног («мурашки»).
  • Обеспечение протекания обменных процессов с участием каротинов и последующим преобразованием последних в витамин А.
Витамин B12 в ампулах

Противопоказания к применению витамина B12

Если витамин B12 принимать вместе с некоторыми препаратами, действие и одного, и другого уменьшается. Это такие лекарства:

  • Препараты против эпилепсии
  • Химиотерапевтические («Метотрексат» и др.)
  • Препараты, снижающие холестерин в крови
  • Препараты против подагры
  • Препараты, снижающие кислотность желудочного сока
  • Препараты, снижающие глюкозу в крови, предназначенные для больных сахарным диабетом 2 типа
  • Антибиотики («Тетрациклин», «Канамицин», «Неомицин», «Полимиксин» и др.)

Противопоказано применять витамин B12 при следующих заболеваниях:

  • Индивидуальная непереносимость
  • Склонность к образованию тромбов
  • Увеличение эритроцитов в крови
  • Стенокардия
  • После перенесенного инфаркта миокарда
  • Детям до 3 лет

Общие функции

Цианокобаламин обеспечивает нормальную работу внутренних органов, участвует во многих функциях, а его дефицит приводит к ряду неприятных последствий:

  • нарушению работы ЦНС;
  • атрофическому гастриту;
  • склерозу;
  • развитию анемии;
  • депрессиям и прочим проблемам.

Показанием к применению витамина В12 является, прежде всего, веганская диета. Считается, что у вегетарианцев есть шанс получить кобаламин вместе с желтками яиц, однако это, вероятно, новости из какой-то параллельной вселенной, где вегетарианцы только и делают, что едят желтки яиц. На самом деле, любая диета, в которой нет около 5 порций мяса и других животных продуктов (читаем «любая диета не-спорстмена силового вида спорта») дефицитна по витамину В12.

Иногда дефицит выявляют по косвенным признакам типа бледной кожи, тусклых волос и ломких ногтей, однако такой внешний вид может быть генетически обусловлен или не иметь никакого отношения к авитаминозу В12.

Назначают дополнительную витаминизацию будущим родителям обоего пола на этапе планирования беременности. В любом случае, прежде чем пить и колоть, стоит сдать все анализы, которые необходимы для определения авитаминоза. Правда, некоторые медработники умудряются ставить дефицит по «косвенным признакам» вроде бледного лица и ломких волос, но это уже не из области медицины, а из области лени направить на анализы.

Это, кстати, недопустимый вариант, особенно если речь идет о планировании беременности. Проблема в том, что высокие, неоправданные ничем, кроме «перестраховки» дозы витаминов группы В могут вызывать нарушения развития и проблемы, вплоть до прерывания беременности. Потому в комплексах для беременных это вещество содержится в сниженной дозе.

Детям также необходим В12, он, собственно и входит в большую часть детских витаминов. Впрочем, радикально настроенные родители стараются дать своим отпрыскам все необходимое, закармливая их яйцами и печенкой, что тоже стоит воспринимать как не вполне норму.

Витамин В12 является обязательно назначаемым веществом и при поддержке процесса похудения путем витаминно-минерального комплекса. Обычно, стоит только упомянуть попытки сбросить вес, как врач назначит тот или иной витаминно-минеральный комплекс. Если лишний вес существенный, и планируется диета больше, чем на стандартные 8-12 недель, определенно стоит обратиться в клинику, сдать анализы и принимать витамины.

Выделяют ряд медицинских показаний для назначения В12 инъекционной формы. К ним относятся болезнь Альцгеймера, эндогенная депрессия, а также цирроз и другие поражения печени, заболевания почек. Витамин В12 является важным компонентом большинства схем лечения анемии.

Для профилактики недостаточности его часто назначают, если пациент принимает повышенные дозы витамина С, а также после операций на кишечнике с резекцией его части, и при заболеваниях, нарушающих пищеварение и усвоение витаминов с пищей. При стрессовом состоянии, повышенных физических нагрузках и вялотекущих воспалительных процессах часто назначают этот витамин в качестве элемента общеукрепляющей терапии.

Выделяют пищевые источники витамина В12. К ним относят печень и субпродукты, морепродукты, особенно мидии и осьминоги, яйца всех видов птиц, особенно перепелиные и страусиные, копченая рыба, селедка, скумбрия, баранина, индейка. Для веганского питания существуют различные обогащенные продукты с этим веществом. В говядине и телятине содержится достаточно немного витамина В12, тогда как в рыбе и морепродуктах – существенно больше.

Как и для большинства других витаминов, противопоказанием является индивидуальная непереносимость препаратов витамина В12. Потому, кстати, важно не просто есть первые попавшиеся витаминки горстями, а обратиться для проведения соответствующих тестов.

Беременным не назначают витамины группы В в больших дозах из-за тератогенного эффекта. Противопоказанием является и тромбоэмболия и ряд других заболеваний крови (эритремия и эритроцитоз)

Хронические анемии (малокровие), протекающие с дефицитом витамина B12 (болезнь Аддисона-Бирмера, алиментарная макроцитарная анемия), в составе комплексной терапии анемий (в т.ч. железодефицитной, постгеморрагической, апластической, анемий, вызванных токсичными веществами и/или ЛС). Хронический гепатит, панкреатит, цирроз печени, печеночная недостаточность.

Алкоголизм, длительная лихорадка. Полиневрит, радикулит, невралгия (в т.ч. невралгия тройничного нерва), гипотрофия, фуникулярный миелоз, травмы периферических нервов, боковой амиотрофический склероз, детский церебральный паралич (ДЦП), болезнь Дауна. Кожные заболевания (псориаз, фотодерматоз, герпетиформный дерматит, атопический дерматит).

С профилактической целью — при назначении бигуанидов, ПАСК, аскорбиновой кислоты в высоких дозах, патологии желудка и кишечника с нарушением всасывания витамина B12 (резекция части желудка, тонкой кишки, болезнь Крона, целиакия, синдром мальабсорбции, спру), злокачественные образования поджелудочной железы и кишечника, лучевой болезни.

Также витамин B12 показан при стрессовом состоянии и длительно протекающих инфекциях, при соблюдении диеты, при патологии почек, при аллергических заболеваниях (астма, крапивница).

Применение витамина B12 показано у недоношенных и новорожденных детей после перенесенных инфекций.

Гиперчувствительность, тромбоэмболия, эритремия, эритроцитоз, беременность (имеются отдельные указания о возможном тератогенном действии витаминов группы В в высоких дозах), период лактации.

C осторожностью:стенокардия, доброкачественные и злокачественные новообразования, сопровождающиеся мегалобластной анемией и дефицитом витамина B12, склонность к образованию тромбов.

Витамин B12 (Кобаламины, Цианокобаламин). Описание, источники и функции витамина B12

— при анемии Аддисона-Бирмера — по 100-200 мкг/сут через день;

— при фуникулярном миелозе, макроцитарных анемиях с нарушением функции нервной системы — по 400-500 мкг/сут в первую неделю — ежедневно, затем с интервалами между введениями до 5-7 дней (одновременно назначают фолиевую кислоту); в период ремиссии поддерживающая доза 100 мкг/сут 2 раза в месяц;

— при наличии неврологических явлений — по 200-400 мкг 2-4 раза в месяц;

— при острой постгеморрагической и железодефицитной анемии — 30-100 мкг 2-3 раза в неделю;

— при апластической анемии — по 100 мкг до наступления клинико-гематологического улучшения;

— при нарушениях со стороны нервной системы — по 200-400 мкг 2-4 раза в месяц;

— при заболеваниях ЦНС и периферической нервной системы — по 200-500 мкг через день в течение 2 нед;

— при травмах периферической нервной системы — 200-400 мкг через день в течение 40-45 дней;

— при гепатитах и циррозах печени — 30-60 мкг/сут или 100 мкг через день в течение 25-40 дней;

Витамин B12 (Кобаламины, Цианокобаламин). Описание, источники и функции витамина B12

— при лучевой болезни — по 60-100 мкг ежедневно в течение 20-30 дней;

— при фуникулярном миелозе, боковом амиотрофическом склерозе — эндолюмбально, по 15-30 мкг с постепенным увеличением дозы до 200-250 мкг на введение;

— для устранения дефицита витамина B12 вводят в/м или в/в, по 1 мг ежедневно в течение 1-2 нед; для профилактики — 1 мг 1 раз в месяц в/м или в/в;

— детям раннего возраста при алиментарной анемии и недоношенным детям — п/к, 30 мкг в день ежедневно в течение 15 дней;

— при дистрофиях у детей раннего возраста, болезни Дауна и детском церебральном параличе — п/к, 15-30 мкг через день.

Источники витамина B12

Витамин B12 в основном содержится в продуктах животного происхождения.

Растительные: Морская капуста, соя и соевые продукты, дрожжи, хмель.

Животные: Печень, почки, сердце, мозги, говядина, домашняя птица, рыба, яйца, сыр, молоко и другие молочные продукты.

Витамин В 12

Синтез в организме: В организме витамин В12 синтезируют кишечные бактерии, но лишь в тех областях, где всасывание не происходит.

Кобаламин (чаше всего просто витамин В12) является незаменимым витамином, а также органическим соединением, содержащим в своей структуре металл (может связывать металлы, т.к в составе содержит кобальт1)). Был открыт в 1849г. после ряда исследований «печеночного фактора», который был эффективен в терапии анемии2) и впервые описан в 1954-56 годах,[7][8] как фермент, участвующий в синтезе ДНК и продукции энергии.

3)
Молекула кобаламина может встречаться в разных формах в зависимости от того, с чем она связана, в том числе – с цианидами (цианкоболамин), метиловой группой (метилкобаламин), деоксиаденозин (деоксиаденозинкобаламин) и гидрокси группой (гидроксикобаламин). Цианкоболамин часто встречается в определенном количестве в пище и входит в состав добавки витамина В12.

Общество веганов Великобритании, Вегетарианская группа ресурсов и Комитет врачей за ответственную медицину, в частности, рекомендуют веганам употреблять либо последовательно обогащенные витамином B12 продукты питания, либо принимать ежедневно или еженедельно В12 для удовлетворения рекомендуемых норм потребления.

Это важно для веганов, в меню которых присутствует несколько источников витамина В12, и для всех людей, желающих получать В12 из других пищевых источников, помимо животных, потребляющих продукты, содержащие мало или вообще не содержащие псевдовитамин-В12 или содержащие большое количество биологически неактивного витамина В12.

Тем не менее, не было проведено никаких испытаний, которые могли бы продемонстрировать ферментативную активность В12, получаемого из небактериальных источников, таких как хлорелла и съедобные морские водоросли (например, красные водоросли), хотя некоторые из этих источников содержат В12, химически идентичный активному витамину.

Однако у крыс с дефицитом B12 активность витамина среди вышеупомянутых источников проявляют только свежие морские водоросли, такие как Сусаби-нори (Porphyra yezoensis). Возможность получения активных форм витамина В12 из водорослей в настоящее время остается активной темой исследований, и среди ученых по этому вопросу консенсус все еще не достигнут.

Колабаламин имеет весьма крупную структуру и относится[4] к октагедральным соединениям кобальта кориноидного спектра (кориноиды содержат в себе порфириновое кольцо и могут присоединять ион кобальта). В отличие от других форм, нуктеотидная цепь В12 заканчивается диметилбензомидазолом.5)
Кобаламин – это органо-металичесское соединение, способное образовывать комплексы с ионами металлов, т.к. содержит кобальт в своем составе.

Витамин В12 используется как кофактор для ферментов, таких как:
Метионин синтаза, необходимая для синтеза пуринов и пиримидинов (а следовательно, и синтеза ДНК). Метилкобаламин играет роль в поддержании фермента, который конвертирует метилтетрагидрофолат в тетрагидрофолат (форма фолата) и гомоцистеин в метионин.

Витамин В12 в таблетках: названия препаратов и инструкция по применению

Этот фермент также снижает количество гомоцистеина в плазме, используя его как субстрат для метиониновой формы фермента.6)
Л-метил-малонил-СоА мутаза, которая использует 5-деоксикобаламин как кофактор для ферментирования метилмалонил СоА в сукцинил СоА, которые участвуют в метаболизме и выработке энергии.

Витамин В12 требуется для небольшого количества ферментов в организме, но, т.к. эти ферменты очень важны для нормального функционирования организма, дефицит В12 ведет к развитию болезней (вот почему кобаламин считается витамином).
Витамин В12 также очень важен для метилирования и донорства метиловой группы – процесс, когда участки молекул, именуемые метиловой группой (СН3-), переносятся от одной молекулы к другой для поддержания метаболизма.

Несколько добавок отдают метильную группу, например В12, фолат, S-аденозилметиони и бетаини (метаболит холина).7)
Помимо вхождения в состав ферментов, которые участвуют в синтезе ДНК и метаболизме, витамин В12 также участвует в метилировании с большим количеством взаимодействий. Витамин В12 передает метиловую группу большому числу молекул, участвуя в процессе метилирования.

Считается, что дефицит витамина В12 чаще наблюдается у пожилых людей в процессе старения, т.к. процент людей, имеющих субоптимальные концентрации в сыворотке (мене 200пг/мл или 148пM) увеличивается на 23% с 19 лет до 64 лет8) и на 62% – до 65 лет (Европейские данные),9) и это считается высоким риском дефицита.

Оценка дефицитного состояния В12 в возрастной группе пожилых людей в 5-60% случая зависит от источника. 10) При исследовании уровень В12 в сыворотке оказался низким у 3.8% процентов пожилых людей, что составляет 1.9% от всей популяции.11)
Дефицит В12 неизбежно приводет к анемии (макроцитарной), периферической нейропатии и когнитивным расстройствам, однако дефицит В12 не обязательно проявляется этими симптомами (у 40% пожилых людей при дефиците В12 не наблюдается анемии).

12) Главные условия развития дефицита В12 – это нарушения всасывания (хирургические резекции, аутоимунная перницитозная анемия,13) хронический панкреатит, целиакия, болезнь Крона) или нарушения метаболизма в желудке (атрофический гастрит, ахлоридия или последствия гастректомии). Последнее приводит к снижению диссоциации В12, который связан с белком мяса, поступающего с пищей.

Наряду с нарушением всасывания, дефицит В12 также связан с образом питания, например у вегетарианцев дефицит выше, относительно всеядного населения, т.к. В12 – это продукт, по большому счету, животного происхождения. Но также В12 встречается в небольшом количестве водорослей (хлорелла – источник бивалентного железа).

Дефицит витамина В12 вызывает неврологические осложнения (например, когнитивные расстройства, а также повреждения нейронов), а также вызывает макроцитарную анемию, которая патогномонична для дефицита В12. На самом деле, количество дефицитных В12 состояний очень вариабельно и до конца не понятна их сущность, но пожилые люди (более 65), вегетарианцы и те, у кого имеются проблемы с пищеварением или кишечные расстройства, попадают в повышенную группу риска в сравнении со здоровыми и молодыми людьми.

Уровень В12 в кровяном русле измеряется по количеству В12 в плазме, что не обязательно отражает уровень общего В12 в организме (снижение В12 в плазме и дефицит В12 в организме не всегда имеют функциональную связь14)) с прогностической ценностью в 22%.15) На основании концентрации В12 в сыворотке, содержание меньше чем 200пмоль/л в совокупности с уровнем гомоцистеина выше 20мM, считается клиническим дефицитом.

Также существует измерение уровня холотранскобаламина (ХТК), которые отражает насыщение тканей В12 и считается более информативным показателем, нежели общая концентрация В1216) в организме, которая может быть достоверной, но также и давать ложноположительный результат у людей с почечными болезнями.

Считается, что ХТК является первым маркером повреждения в организме и является ведущим показателем для оценки дефицита В12.17) Считается, что дефицит В12 наступает тогда, когда уровень ХТК падает ниже 32-37пмоль/л (42-157 пмоль/л – это нормальное значение) и определение концентрации сывороточного В12 в добавок к уровню ХТК не является обязательным, достаточно измерить уровень ХТК], т.к.

он связан с уровнем ММК (метилмалоновая кислота) больше, чем плазменный В12.18)
Метилмалоновая кислота (ММК) плазмы или мочи (не путать с малонилальдегидом – маркером окисления липидов) также является маркером дефицита В12. Когда снижается количество В12, активность метилмалонил СоА мутазы тоже снижается, что увеличивает уровень ММК.

19)По схожему механизму с ХТК, концентрация ММК увеличивается при гиперфункции щитовидной железы и почечной дисфункции,20) что накладывает определенные рамки (как определять уровень В12-дефицита и некоторых других показателей) относительно специфичности данного теста.
Уровень витамина В12 в организме можно определить по уровню его в крови (воспроизводимо, но не очень точно), сывороточному ХТК (во всех случаях, кроме почечной дисфункции, является более точным показателем) и по концентрации ММК (во всех случаях, кроме заболеваний почек, является более точным показателем).

Было проведено исследование, в котором пациенты принимали В12 (цианкобаламин) в дозировке 10-500мкг в течении 8 недель, в результате которого замечено, что данные дозировки увеличивали плазменные маркеры уровня В12, но некоторые из исследуемых все еще испытывали дефицит В12 по уровню плазменного В12 – 8%, по уровню ХТК -12%, 15-25% по уровню ММК.

21)
Доза в 500мкг способна нормализовать уровень В12 у большинства людей, однако пожилые люди могут нуждаться в более высоких дозах.
Дефицит витамина B12 может вызывать серьезные и необратимые повреждения, особенно для мозга и нервной системы. На уровнях потребления лишь немного ниже нормы может возникать целый ряд симптомов, таких как усталость, депрессия и ухудшение памяти.

Инъекции В12

Витамин В12 может применяться двумя способами: перорально и посредством внутримышечных инъекций, но первый способ считается более хорошим и удобным т.к. не требует внимания медперсонала и может применяться самостоятельно. Введение В12 эффективно использовалось для купирования В12 дефицита при нарушении всасывания, например, болезнь Крона.

B12 является наиболее химически сложным среди всех витаминов. Структура B12 основана на корриновом кольце, которое аналогично порфириновому кольцу в геме, хлорофилле и цитохроме. Центральный ион металла – кобальт. Четыре из шести участков координации предоставляются корриновым кольцом, а пятый – группой диметилбензимидазола.

Шестой координационный участок, центр реакционной способности, является переменной величиной, будучи либо цианогруппой (-CN), гидроксильной группой (-ОН), метильной группой (-СН 3), или 5′-деоксиаденозил группой (здесь атом С5′ из дезоксирибозы образует ковалентную связь с Co), соответственно, с получением четырех форм B12, упомянутых ниже.

Исторически сложилось, что ковалентная C-Co связь является одним из первых примеров соединений углерод-металл, обнаруженных в биологии. Гидрогеназы и, по необходимости, ферменты, связанные с использование кобальта, включают связи металл-углерод. Витамин В12 – это общее название, относящееся к объединениям молекул кобальта и корринового кольца, которые определяются их конкретной витаминной функцией в организме.

Все субстраты кобальт-корриновых молекул, из которых создается B12, должны быть синтезированы бактериями. Однако после завершения этого синтеза организм обладает ограниченной мощностью для преобразования любой формы В12 в другую, посредством ферментативного устранения определенных простетических химических групп из атома кобальта.

Различные формы (витамеры) В12 имеют глубокий красный цвет, из-за окраски кобальт-корринового комплекса.Цианокобаламин является одним из таких «витамеров» в этом комплексе B, поскольку он может метаболизироваться в организме в активную форму кофермента. Однако витамин В12 в форме цианокобаламина не встречаются в природе, а является побочным продуктом по той причине, что другие формы B12 хорошо связывают цианид (-CN), который они принимают в процессе очистки витамина активированным углем после его производства бактериями в ходе коммерческого процесса.

Поскольку цианокобаламин легко кристаллизуется и не чувствителен к окислению воздухом, он обычно используется в качестве формы В12 для пищевых добавок и в составе многих поливитаминов. Однако эта форма не является полным синонимом В12, поскольку ряд веществ (витамеров) обладает витаминной активностью B12 и могут быть с полным правом названы витамином В12, а цианокобаламин является лишь одним из них.

Таким образом, весь цианокобаламин – это витамин В12, но не весь витамин В12 является цианокобаламином. Чистый цианокобаламин темно-розового цвета, что связано с наиболее октаэдрическим кобальтом (II). Кристаллы хорошо сформированы и легко выращиваются до миллиметровых размеров.Гидроксикобаламин является еще одной формой В12, часто встречающейся в фармакологии, однако обычно отсутствующей в организме человека.

Гидроксикобаламин иногда обозначают как B12a. Эта форма В12 производится бактериями и преобразуется в цианокобаламин в ходе фильтрации при коммерческом производстве угля. Гидроксикобаламин обладает сродством к ионам цианида и использовался в качестве противоядия от отравления цианидом. Он обычно поставляется в виде водного раствора для инъекции.

Гидроксикобаламин, как полагают, превращается в активную ферментативную форму В12 легче, чем цианокобаламин, и, так как он немного дороже цианокобаламина и дольше удерживается в организме, его использовали для замены витамина в ситуациях, когда требовалось дополнительное подтверждение активности. Внутримышечный прием гидроксикобаламина является предпочтительным методом лечения педиатрических пациентов с метаболическими заболеваниями, связанными с кобаламином, для пациентов с дефицитом витамина B12 с табачной амблиопией (которая, как полагают, может возникать как ответ на отравление цианидом из сигаретного дыма), а также для лечения больных пернициозной анемией с оптической нейропатией.

Побочные действия

При передозировке Б12 возможны симптомы пищевого отравления – головная боль, сопровождающаяся головокружением, а также легким повышением температуры, и диареей. Так как симптомы не специфические обычно требуется лабораторный тест для выявления причины состояния. Кроме того, возможны аллергические реакции при применении препарата.

Витамин В12 обладает крайне низкой токсичностью и даже прием очень крупных доз не вреден для здоровых людей.Гематологические побочные эффекты: в случае передозировки сообщалось о возникновении периферийного сосудистого тромбоза и истинной полицитемии, которая характеризуется увеличением объема циркулирующей крови и количества эритроцитов в крови.

Применение витамина B12 при мегалобластной анемии может привести к развитию фатальной гипокалиемии и подагры, и может маскировать дефицит фолиевой кислоты мегалобластной анемией. Болезнь Лебера: противопоказано применение витамина В12 в форме цианокобаламина при возникновении болезни Лебера или наследственной атрофии зрительного нерва.

Цианокобаламин может вызвать серьезную и быструю атрофию зрительного нерва, как и другие формы витамина В12. Однако все еще не до конца понятны обоснования подобных заявлений, в то время оппоненты этой точки зрения утверждают, что: «клиническая картина оптической нейропатии, связанной с дефицитом витамина В12, показывает сходство с оптической нейропатией при болезни Лебера.

Оба заболевания связаны с папилломакулярным расслоением нервных волокон. В настоящем случае можно предположить, что оптическая нейропатия у больных с первичной LHON мтДНК мутацией может быть спровоцирована дефицитом витамина B12. Таким образом, переносчики заболевания должны обеспечить себе адекватное диетическое потребление витамина B12. Синдромы мальабсорбции, как при семейной злокачественной анемии или после операции на желудке, должны быть исключены».

Витамин В12 в таблетках: названия препаратов и инструкция по применению

Теоретически добавок витамина В12 следует избегать людям, чувствительным или имеющим аллергию на кобаламин, кобальт или любые другие ингредиенты продукта. Однако прямая аллергия на витамин или питательное вещество проявляется крайне редко, и в таких сообщениях следует искать другие причины.

Взаимодействие

Спирт (этанол): чрезмерное потребление алкоголя, длящееся дольше двух недель, может снизить поглощение витамина В12 из желудочно-кишечного тракта.Аминосалициловая кислота (пара-аминосалициловая кислота, PAS, Paser): аминосалициловая кислота может уменьшить пероральное поглощение витамина В12, возможно, на целых 55%, как часть общего синдрома мальабсорбции.

Мегалобластные изменения и отдельные случаи симптоматической анемии имели место, как правило, после дозы от 8 до 12 г/день в течение нескольких месяцев. Людям, принимающим аминосалициловую кислоту более одного месяца, необходимо контролировать уровни витамина В12.Антибиотики: повышенная бактериальная нагрузка может связывать значительные количества витамина В12 в кишечнике, предотвращая его всасывание.

У людей с чрезмерно быстрым ростом бактерий тонкой кишки, применение антибиотиков, таких как метронидазол (Flagyl), может улучшить статус витамина В12 в организме. Действие большинства антибиотиков на желудочно-кишечные бактерии вряд ли будет оказывать клинически значимое влияние на уровни витамина B12.

Гормональная контрацепция: противоречивы данные о воздействии оральных контрацептивов на уровни витамина B12 в сыворотке. Некоторые исследования показали снижение сывороточного уровня В12 у пользователей контрацептивов, однако другие не показали никакого эффекта, несмотря на использование оральных контрацептивов сроком до 6 месяцев.

https://www.youtube.com/watch?v=kuNhzgrfsSE

При прекращении использования оральных контрацептивов обычно наблюдается нормализация уровня витамина В12. Снижение уровня витамина В12 в сыворотке при применении оральных контрацептивов, вероятно, не является клинически значимым.Хлорамфеникол (Chloromycetin): Ограниченные данные говорят о том, что хлорамфеникол может задерживать или прерывать отклик ретикулоцитов на дополнительный прием витамина B12 у некоторых пациентов.

В случаях, когда нельзя отменить эту комбинацию, следует строго отслеживать анализы крови.Облучение кобальтом: облучение тонкой кишки кобальтом может уменьшить поглощение витамина В12 в желудочно-кишечном тракте.Колхицин: колхицин в дозах от 1,9 до 3,9 мг/день может нарушать нормальное функционирование слизистой оболочки кишечника, что приводит к мальабсорбции нескольких питательных веществ, в том числе витамина B12.

Витамин В12 в таблетках: названия препаратов и инструкция по применению

Более низкие дозы, как представляется, не оказывают существенного влияния на поглощение витамина В12 после 3 лет лечения колхицином. Значение этого взаимодействия все еще неясно. Людям, принимающим большие дозы колхицина в течение длительного периода времени, следует контролировать уровни витамина В12 в организме.

Колестипол (Колестид), холестирамин (Квестран): Эти смолы, использующиеся для изолирующих желчных кислот для уменьшения уровня холестерина, могут уменьшить усвоение витамина В12 в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Такое взаимодействие вряд ли истощит запасы витамина B12 в организме, если нет других факторов, способствующих дефициту.

При изучении группы детей, получавших холестирамин до 2,5 лет, не наблюдалось никаких изменений уровней витамина В12 в сыворотке крови. Регулярное применение добавок в этом случае не является необходимым.Антагонисты Н2-рецепторов включают: циметидин (тагамет), фамотидин (пепцид), низатидин (аксид) и ранитидин (ранитидин).

Уменьшение секреции желудочной кислоты и производство пепсина Н2-блокаторами может снизить поглощение связанного с белком (диетического) витамина В12, но не добавок витамина B12. Желудочная кислота требуется для освобождения витамина В12 из белка для поглощения. Есть некий процент возможного проявления клинически значимого дефицита витамина В12 и мегалобластной анемии при продлении терапии Н2 блокаторами (до 2 лет и более), или если диета человека оставляет желать лучшего.

Кроме того, дефицит более вероятен, если человек страдает ахлоргидрией (полным отсутствием секреции желудочного сока), которая чаще встречается при приеме ингибиторов протонного насоса, чем Н2-блокаторов. Людям, принимающим высокие дозы блокаторов Н2 в течение длительных периодов времени, следует держать под контролем уровни витамина В12.

Метформин (Glucophage): Метформин может уменьшить уровни фолиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке. Длительное применение метформина существенно увеличивает риск дефицита В12 и (у пациентов, у которых развивается дефицит) гипергомоцистеинемии, которая является «независимым фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, особенно у лиц с сахарным диабетом 2 типа».

Также имеются редкие сообщения о мегалобластной анемии у людей, принимающих метформин в течение пяти лет или более. Снижение сывороточных уровней витамина В12 наблюдается почти у 30% людей, постоянно принимающих метформин. Тем не менее, при адекватном диетическом потреблении витамина B12 клинически значимый дефицит развиваться не будет.

закись азота при окислении инактивирует витамин В12 в форме кобаламина. У людей с субклиническим дефицитом витамина В12 на протяжении нескольких дней или недель применения наркоза закиси азота наблюдались симптомы дефицита витамина В12, в том числе сенсорная нейропатия, миелопатия и энцефалопатия. Симптомы устраняются при приеме высоких доз витамина В12, однако восстановление может быть медленным и неполным.

В организме людей с нормальным уровнем витамина В12 присутствует достаточное количество запасов витамина B12, чтобы снизить эффект оксида азота, если его воздействие не будет постоянным и длительным (например, в случае рекреационного использования). Людям с факторами риска дефицита витамина B12 перед использованием наркоза закисью азота необходимо проверять уровни витамина В12 в организме.

Хроническое отравление закисью азота (обычно при использования закиси азота в качестве рекреационного наркотика), однако, может привести к функциональной недостаточности В12 даже при нормальных его уровнях.Фенитоин (Dilantin), фенобарбитал, примидон (Mysoline): применение этих противосудорожных препаратов связано со снижением поглощения витамина В12, а также со снижением уровней в сыворотке крови и спинномозговой жидкости у некоторых пациентов.

Это может способствовать развитию мегалобластной анемии, в первую очередь вызванной дефицитом фолиевой кислоты, связанным с этими препаратами. Также предполагается, что снижение уровня витамина В12 может провоцировать возникновение психоневрологических побочных эффектов этих препаратов. Пациентам следует поддерживать адекватное диетическое потребление витамина В12.

При развитии симптомов анемии у пациента необходимо проверить статус фолиевой кислоты и витамина В12.Ингибиторы протонной помпы (ИПП): ИПП включают в себя такие лекарственные средства, как: Омепразол (Prilosec, Losec), Лансопразол (Prevacid), Рабепразол (Aciphex), Пантопразол (Протоникс, Pantoloc) и Эзомепразол (Nexium).

https://www.youtube.com/watch?v=XrtAuD8VuDo

Уменьшение секреции желудочной кислоты и производства пепсина, вызываемое ИПП, может уменьшить поглощение связанного с белком (диетического) витамина В12, но не витамина B12 из пищевых добавок. Желудочная кислота требуется для высвобождения витамина В12 из белка для поглощения. Снижение уровней витамина B12 может быть более распространенным при приеме ИПП, чем Н2-блокаторов, поскольку они, более вероятно, будут вызывать ахлоргидрию (полное отсутствие секреции желудочной кислоты).

Витамин В12 в таблетках: названия препаратов и инструкция по применению

Снижение сывороточных уровней витамина В12 может возникнуть при начале лечения препаратом Зидовудин. Это накладывается на другие факторы, вызывающие низкие уровни витамина B12 у людей с ВИЧ, а также может влиять на гематологическую токсичность, связанную с Зидовудином. Тем не менее, данные позволяют предположить, что добавки витамина В12 не являются полезными для людей, принимающих Зидовудин.

Фолиевая кислота: Фолиевая кислота, особенно в больших дозах, может маскировать дефицит витамина В12 путем полного исправления гематологических нарушений. При дефиците витамина В12 фолиевая кислота может привести к полному избавлению от внешних проявлений мегалобластной анемии, не влияя, однако, на прогрессирование потенциально необратимых неврологических повреждений.

Таким образом, перед началом монотерапии фолиевой кислотой следует проверить статус витамина В12 в организме. Калий: Калиевые добавки могут вызывать уменьшить всасывания витамина В12 у некоторых людей. Этот эффект наблюдается при совместном приеме с хлоридом калия и, в меньшей степени, с цитратом калия.

Фолиевая кислота чаще всего применяется вместе с В12, т.к. высокие дозы фолата могут маскировать проявления симптомов анемии, вызванной дефицитом В1235), что может только усугублять проявления макроцитарной анемии,36) а не повышать риск развития когнитивных расстройств, связанных с дефицитом В12. На основании вышесказанного, добавка В12 применяется для снижения риска недиагностированный анемии при дефиците В12.

Употребление фолиевой кислоты может маскировать проявления В12 дефицитной анемии, поэтому они чаще всего принимаются совместно, не потому, что они работают вместе, а лишь исходя из того, чтобы снизить риск недиагностированных макроцитарных анемий, связанных с дефицитом В12.
Добавление В12 в дозировке до 500мкг не оказывает влияния на концентрацию фолата в плазме.

Витамин B12 в таблетках: суточная норма, показания к применению, дозировка, препараты

Общие функции

Возраст Россия Возраст Великобритания США
Грудные дети 0 — ½ 0,4 0 — ½ 0,3 0,3
½ — 1 0,5 ½ — 1 0,4 0,5
Дети 1 — 3 1,0 1 — 3 0,5 0,7
4 — 6 1,5 4 — 6 0,8 1,0
7 — 10 2,0 7 — 10 1,0 1,4
Мужчины 11 — 14 3,0 11 — 14 1,2 2,0
15 — 18 3,0 15 — 18 1,5 2,0
19 — 59 3,0 19 — 24 1,5 2,0
60 — 74 3,0 25 — 50 1,5 2,0
{amp}gt; 75 3,0 {amp}gt; 51 1,5 2,0
Женщины 11 — 14 3,0 11 — 14 1,2 2,0
14 — 18 3,0 15 — 18 1,5 2,0
19 — 59 3,0 19 — 24 1,5 2,0
60 — 74 3,0 25 — 50 1,5 2,0
{amp}gt; 75 3,0 {amp}gt; 51 1,5 2,0
Беременные 4,0 1,5 2,2
Кормящие 4,0 2,0 2,1

Для людей, злоупотребляющих алкоголем, курильщиков и вегетарианцев необходим дополнительный прием витамина В12. Также повыше потребность в цианокобаламине у беременных и кормящих женщин, стариков и больных СПИДом.

Синтез и промышленное производство витамина В12

Растения и животные независимо не способны синтезировать витамин В12. Только бактерии и архебактерии имеют ферменты, необходимые для биосинтеза этого витамина. Полный синтез B12, осуществленный Робертом Бернсом Вудвордом и Альбертом Эшнмузером в 1972 году, остается одним из классических примеров органического синтеза.

B12 могут синтезировать виды следующих родов: Acetobacterium, Aerobacter, Agrobacterium, Alcaligenes, Azotobacter, Bacillus, Clostridium, Corynebacterium, Flavobacterium, Lactobacillus, Micromonospora, Mycobacterium, Nocardia, Propionibacterium, Protaminobacter, Proteus, Pseudomonas, Rhizobium, Salmonella, Serratia , Streptomyces, Streptococcus и Xanthomonas.

Промышленное производство В12 осуществляется путем ферментации данных микроорганизмов. Streptomyces griseus, бактерия, ранее считавшаяся дрожжами, на протяжении многих лет являлась коммерческим источником витамина В12. Сегодня чаще всего используются виды Pseudomonas denitrificans и Propionibacterium shermanii.

Для повышения урожайности их часто выращивают в особых условиях, и по крайней мере одна компания (Rhone-Poulenc из Франции, объединенная с Sanofi-Aventis) использовала генетически модифицированную версию одного или двух этих видов. Поскольку множество видов Propionibacterium не производят экзотоксинов или эндотоксинов, они, как правило, считаются безопасными (и даже имеют статус безопасности GRAS) организацией по контролю за продуктами и лекарствами США, и в настоящее время они являются наиболее предпочтительными с точки зрения FDA бактериальными организмами брожения для производства витамина B12.

Взаимодействия витамина В12

Снижают усвоение В12 и некоторые заболевания – пищевые отравления, диареи по разным причинам. В этом случае необходимость и количество витамина определяет врач, пропорциональное самостоятельное увеличение дозы недопустимо.

При приеме антигиперлипидемических средств нарушается всасывание витамина B12.

Кортикостероидные гормоны, а также нейролептики способствуют вымыванию цианокобаламина.

Дефицит цианокобаламина может возникать при приеме противотуберкулезных препаратов.

Витамин С (аскорбиновая кислота) в больших количествах может повлиять на способность адсорбировать витамин B12 из пищи.

Витамин В12 играет важную роль в метаболизме каждой клетки организма, особенно влияя на синтез и регулирование ДНК, а также синтез жирных кислот и производство энергии. Однако, многие (но не все) эффекты функций B12 могут быть заменены достаточным количеством фолиевой кислоты (витамина В9), так как B12 используется для регенерации фолиевой кислоты в организме.

Большинство симптомов дефицита витамина В12 на самом деле являются симптомами дефицита фолиевой кислоты, так как они включают в себя все эффекты злокачественной анемии и мегалобластоза, которые наблюдаются из-за плохого синтеза ДНК, когда в организме не хватает надлежащих запасов фолиевой кислоты для производства тимина.

Если доступно достаточное количество фолиевой кислоты, нормализуются все известные синдромы дефицита B12, за исключением узко связанных с витамином B12 ферментов метилмалонил коэнзим А мутазы и 5-метилтетрагидрофолат-гомоцистеин-метилтрансферазы, также известной как метионин-синтазы; и наращивание их соответствующих субстратов (метилмалоновой кислоты, MMA) и гомоцистеина.

Реактивная связь С-СО коэнзима В12 участвует в трех основных типах ферментативных реакций:1. ИзомеразыПерестановки, в которых атом водорода непосредственно передается между двумя соседними атомами, с сопутствующим обменом второго заместителя, Х, который может быть атомом углерода с заместителями, атомом кислорода, спиртом или амином.

Они используют форму витамина adoB12 (аденозилкобаламин).2. МетилтрансферазыМетил (-CH 3) группы перемещаются между двумя молекулами. Они используют форму витамина MeB12 (метилкобаламин).3. ДегалогеназыРеакции, в которых атом галогена удаляется из органической молекулы. У людей ферменты этого класса выявлены не были.

В организме человека присутствуют две основных ферментные семьи, зависимые от фермента B12, соотносящиеся с первыми двумя типами реакций. Они характеризуются следующими двумя ферментами:1. MUT – это изомераза, которая в качестве катализатора перегруппировки углеродного скелета использует AdoB12 форму и реакции типа 1 (группа Х представляет собой -COSCoA).

Реакция MUT преобразует MML-КоА в Su-КоА, что является важным шагом в получении энергии из белков и жиров. Эта функциональность теряется при дефиците витамина B12, и может быть клинически измерена увеличением уровня метилмалоновой кислоты (ММК). Однако повышенный уровень MMК, хотя и чувствителен к дефициту В12, вероятно, является слишком чувствительным, и не все, у кого он есть, страдают от дефицита В12.

Например, MMК повышен у 90-98% пациентов с дефицитом B12, однако 20-25% пациентов в возрасте старше 70 имеют повышенный уровень MMК, но 25-33% из них не имеют дефицита В12. По этой причине для измерения дефицита В12 у пожилых людей обычно не рекомендуется оценка уровня MMК. Не существует «золотого стандарта» тестирования дефицита B12, потому что при возникновении недостатка В12 сывороточные уровни могут поддерживаться на прежнем значении, и в это же время истощаться запасы витамина B12 в тканях.

Таким образом, сывороточные значения B12 выше точки отсечения дефицита не обязательно указывают на адекватный статус B12. На функции MUT не влияет применение добавок фолиевой кислоты, необходимых для синтеза миелина и осуществления некоторых других функций центральной нервной системы. Другие функции В12, связанные с синтезом ДНК и дисфункцией МТР (метилтрансферазы), часто могут быть исправлены при приеме витаминных добавок с фолиевой кислотой.

Однако нельзя будет снизить повышенные уровни гомоцистеина, который обычно преобразуется в метионин с участием МТР.МТР, также известный как метионин, является ферментом метилтрансферазы, который использует MeB12 и реакции типа 2 для катализации превращения гомоцистеина (ГЦ) обратно в метионин (Met).

Эта функциональность теряется при дефиците витамина B12, и в лабораторных условиях может быть клинически измерена как увеличение уровня гомоцистеина. Увеличенный уровень гомоцистеина может быть также вызван дефицитом фолиевой кислоты, так как В12 способствует регенерации тетрагидрофолата (ТГФ), активной формы фолиевой кислоты.

Без В12 фолиевая кислота захватывается в виде 5-метил-фолиевой кислоты, из которой не может быть восстановлен ТГФ, если процесс МРТ не реагирует на 5-метил-фолиевую кислоту с гомоцистеином для получения метионина и ТГФ, уменьшая потребность в дополнительных источниках ТГФ из рациона. ТГФ может быть получен в процессе превращения гомоцистеина в метионин, или из пищи.

В ходе процесса, не зависящего от B12, он преобразуется в 5,10-метилен-ТГФ, который участвует в синтезе тимина. Снижение доступности 5,10-метилен-ТГФ приводит к проблемам с синтезом ДНК, и, в конечном счете, к неэффективному производству клеток с быстрой сменой, в частности клеток крови, а также клеток кишечной стенки, ответственных за поглощение.

Недостаток производства клеток крови наблюдается при считавшемся раньше страшном и смертельном заболевании, злокачественной анемии. Все эффекты синтеза ДНК, в том числе мегалобластная анемия железодефицитной анемии, проявляются при достаточном наличии фолиевой кислоты (при этом уровни 5,10-метилен-ТГФ по-прежнему остаются адекватными при достаточном количестве диетической фолиевой кислоты).

Таким образом, наиболее известная «функция» В12 (участие в синтезе ДНК, клеточном делении и анемии) фактически является скорее факультативной функцией, опосредованной сохранением B12 активной формы фолиевой кислоты, которая необходима для эффективного производства ДНК. Другие ферменты метилтрансферазы, требующие присутствия кобаламина, также являются частью бактерий, таких как Me-H4-MPT, кофермент M метил-трансферазы.

Функции фермента

При наличии достаточного количества фолиевой кислоты, из двух реакций, абсолютно зависимых от витамина В12 у людей, MUT- реакции показывают наиболее прямые и характерные вторичные эффекты, сосредоточивая основное внимание на нервной системе. Это происходит потому, что реакции МТР (типа метилтрансферазы) участвуют в регенерации фолиевой кислоты, и, таким образом, менее очевидны при достаточном поступлении фолиевой кислоты в организм.

С конца 1990-х во многих странах фолиевую кислоту начинают добавлять в муку с целью ее обогащения, так что дефицит фолиевой кислоты в настоящее время – достаточно редкое заболевание. В то же время, так как синтетические ДНК-тесты анемии и размера эритроцитов обычно делаются даже в обычных клиниках, МТР-зависимые эффекты дефицита В12 становятся очевидными не как анемия из-за проблемы синтеза ДНК (классически), но теперь в основном как простое и менее очевидное повышение уровня гомоцистеина в крови и моче (гомоцистенурия).

Это состояние может привести к долгосрочным повреждениям артерий и свертыванию (инсульт и инфаркт), но этот эффект трудно отделить от других общих процессов, связанных с атеросклерозом и процессом старения.Повреждения миелина в результате дефицита В12, даже при наличии адекватного количества фолиевой кислоты и метионина, являются более явной проблемой, связанной с дефицитом витамина.

Наиболее связаны с B12 реакции, связанные с MUT, необходимые для преобразования метилмалонил кофермента А в сукцинил кофермент А. Неосуществление этой второй реакции приводит к повышению уровней MMA, дестабилизатора миелина. Чрезмерный уровень MMA будет препятствовать нормальному синтезу жирных кислот, или же он непосредственно будет включаться в жирные кислоты, а не в нормальную малоновую кислоту.

При включении этих ненормальных жирных кислот в миелин, миелин в итоге будет слишком хрупким, и произойдет демиелинизация. Хотя точные механизмы этого доподлинно не известны, в результате наблюдается подострая комбинированная дегенерация центральной нервной системы и спинного мозга. Вне зависимости от причин, известно, что В12 вызывает невропатию, даже при наличии нормальных запасов фолиевой кислоты, и, следовательно, анемия не проявляется.

МТР реакции, зависимые от витамина В12 могут также, посредством косвенного механизма, иметь неврологические эффекты. Для производства S-аденозил-метионина (SAMe, необходимого для метилирования фосфолипидов миелиновой оболочки), необходимо адекватное количество метионина (который, как фолат, если не регенерируется из гомоцистеина в B12 зависимой реакции, должен быть получен из пищи).

Витамин В12 в таблетках: названия препаратов и инструкция по применению

Хотя производство SAMe не зависит от B12, утилизацию для обеспечения одного адекватного субстрата для него (незаменимая аминокислота метионин) обеспечивает B12. Кроме того, SAMe участвует в производстве определенных нейротрансмиттеров, катехоламинов и метаболизме мозга. Эти нейротрансмиттеры важны для поддержания настроения, что объясняет, почему депрессия часто связана с дефицитом витамина В12.

Всасывание и распределение

Физиология витамина В12 у человека – это сложный процесс, и, следовательно, подвержен неудачам, ведущим к дефициту витамина B12. Связанный с белком витамин В12 должен быть освобожден от белков под действием пищеварительных протеаз в желудке и тонкой кишке. Желудочная кислота высвобождает витамин из пищи;

поэтому антацидные и кислотно-блокирующие медикаменты (особенно ингибиторы протонного насоса) могут подавлять поглощение B12. Кроме того, некоторые пожилые люди производят меньше желудочной кислоты, тем самым у них увеличивается вероятность дефицита B12.B12 принимают в виде не жевательных таблеток с низкой растворимостью, которые могут проходить через рот и желудок и не смешиваться при этом с желудочными кислотами.

R-белки (такие как haptocorrins и cobalaphilin) – это связанные с B12 белки, которые вырабатываются в слюнных железах. Им необходимо дождаться высвобождения B12 от белков в пище под действием пепсина в желудке. Затем B12 связывается с R-белками, предотвращая их деградацию в кислой среде желудка. Этот механизм секреции связывающего белка выделяется в предыдущем пищеварительном шаге, и повторяется еще раз, до поглощения.

Следующий связанный белок является внутренним фактором (IF), белком, синтезированным париетальными клетками желудка, который секретируется в ответ на гистамин, гастрин и пентагастрин, а также наличие пищи. В двенадцатиперстной кишке протеазы перерабатывают R-белки и высвобождают В12, который затем связывается с IF с образованием комплекса (IF/B12).

B12 присоединяется к IF для осуществления его поглощения, так как рецепторы энтероцитов в подвздошной кишке тонкого кишечника признают только B12-IF комплекс, кроме того, внутренний фактор защищает витамин от катаболизма кишечными бактериями.Поглощение питания витамина В12, следовательно, требует наличия нетронутого и функционирующего желудка, экзокринной поджелудочной железы, внутреннего фактора и тонкой кишки.

Проблемы с любым из этих органов могут спровоцировать дефицит витамина В12. Лица, не имеющие внутреннего фактора, имеют сниженную способность поглощать B12. При пернициозной анемии наблюдается нехватка IF в связи с аутоиммунным атрофическим гастритом, при котором против париетальных клеток образуются антитела.

Антитела могут попеременно образовываться против и связываться с IF, подавляя защитную функцию B12. В связи со сложностью поглощения В12, гериатрические больные, многие из которых страдают субацидностью (пониженной кислотностью желудка) из-за снижения функции париетальных клеток, имеют повышенный риск дефицита B12.

Это приводит к 80-100% экскреции принятых перорально доз с калом против 30-60% экскреции с калом у лиц с адекватным IF.После принятия комплекса IF/B12 специализированными подвздошными рецепторами он транспортируется в портальный кровоток. Затем витамин переносится в транскобаламин II (TC-II/B12), который служит в качестве плазменного транспортера.

Наследственные дефекты в производстве транскобаламинов и их рецепторов могут производить функциональные недостатки B12 и вызывать мегалобластную анемию у младенцев, а также аномальную биохимию, связанную с В12, в некоторых случаях даже при нормальных уровнях B12 в крови. Для того, чтобы витамин мог служить внутри клеток, комплекс TC -II/B12 должен связаться с клеточными рецепторами, и эндоцитозироваться.

«Исследования нормальных людей показало, что около 1,5 мкг вещества усваивается при разовой дозе в диапазоне от 5 до 50 мкг, вводимой через рот. В аналогичном исследовании Свендсейд и соавт. заявили, что средний максимум поглощения составляет 1,6 мкг».Общее количество запасов витамина В12 в организме составляет около 2-5 мг для взрослых.

Около 50% из них хранится в печени. Приблизительно 0,1% от этого теряется ежедневно при выделении в кишечнике, так как не все этих выделений поглощаются. Желчь является основной формой экскреции B12, однако большая часть В12, выделяющаяся в желчь, рециркулируют через энтерогепатическую циркуляцию. Избыток B12, как правило, выводится с мочой.

В связи с чрезвычайно эффективной печеночной циркуляцией В12, в печени могут храниться запасы витамина В12, которых хватило бы на несколько лет. Поэтому пищевой дефицит этого витамина встречается крайне редко. То, насколько быстро меняются уровни B12, зависит от баланса между тем, какое количество витамина B12 человек получает из пищи, сколько витамина выделяется и сколько поглощается.

История открытия витамина В12

Дефицит витамина В12 является причиной развития злокачественной анемии, которая, к моменту ее описания в медицине, считалась смертельной болезнью неизвестного происхождения. Способы лечения этой болезни и витамин В12 были обнаружены случайно. Джордж Уиппл производил эксперименты на собаках, провоцируя развитие анемии у собак, вызывая их кровотечения, а затем кормил их различными продуктами, чтобы определить, какая пища способствует их скорейшему выздоровлению.

В процессе он обнаружил, что прием с пищей больших количеств печени наиболее быстро лечит анемию, вызванную потерей крови. Таким образом, он выдвинул предположение, что прием печени с пищей может выступать средством лечения злокачественной анемии. Он сделал еще несколько опытов, о некотором успехе которых сообщалось в 1920 году.

После проведения ряда тщательных клинических исследований, Джордж Ричардс Майнот и Уильям Мерфи частично изолировали вещества в печени, которые позволяли лечить анемию у собак, и обнаружили, что этим веществом было железо. Они также обнаружили, что совершенно разные вещества печени, которые могут лечить злокачественную анемию у людей, не оказывали никакого влияния на собаках в используемых условиях.

В результате этого совпадения был найден специфический фактор лечения злокачественной анемии, содержащийся в соке печени,. Мино и Мерфи сообщили об этих экспериментах в 1926 году. Это было первым реальным прогрессом в изучении этого заболевания. Несмотря на это открытие, в течение нескольких лет пациентам по-прежнему полагалось съедать большое количество сырой печени или выпивать значительное количество сока печени.

В 1928 году химик Эдвин Кон подготовил печеночный экстракт, от 50 до 100 раз более мощный, чем натуральные продукты печени. Экстракт был первым действующим способом лечения заболевания. Для их начальной работы, указывающей путь к рабочему лечению, Уиппл, Мино и Мерфи разделили Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1934 года.

Витамин В12 в таблетках: названия препаратов и инструкция по применению

Эти события, в свою очередь, в конечном итоге привели к открытию в соке печени растворимого витамина, называемого витамин В12. В 1947 году, во время работы для Департамента птицеводства в Университете Мэриленда, Мэри Шоу Шорб (в рамках совместного проекта Folkers и Merck), приобрела $400 грант на развитие так называемого «LLD анализа» для В12.

LLD – это Lactobacilis Lactis Dorner, штамм бактерии, требующей «LLD фактор» для роста, который в конечном итоге был определен как витамин B12. Шорб и его коллеги использовали LLD анализ для быстрого извлечения фактора анти-пернициозной анемии из экстрактов печени, и, таким образом, к 1948 году был выделен чистый В12, при участии химиков Шорб, К. А.

https://www.youtube.com/watch?v=-kqbwlTKQvk

Фолкерса из Соединенных Штатов и Александра Р. Тодда из Великобритании. За это открытие в 1949 году Мэри Шорб и Карл Фолкерс получили премию Mead Johnson от Американского общества пищевых наук. Химическая структура молекулы была определена в 1956 году Дороти Кровфут Ходжкин и ее командой, на основе кристаллографических данных.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
MinProduct.ru