Чем опасны гормональные лекарства

Гестагены

Гестагены = прогестагены = прогестины – гормоны, которые производятся желтым телом яичников (образование на поверхности яичников, появляющееся после овуляции – выхода яйцеклетки), в небольшом количестве – корой надпочечников, а при беременности – плацентой. Основной гестаген – прогестерон.

Название гормонов отражает их основную функцию — «pro gestation» = «для [сохранения] беременности» посредством перестройки эндотелия матки в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Физиологические эффекты гестагенов объединяются в три основные группы.

  1. Вегетативное воздействие. Оно выражается в подавлении пролиферации эндометрия, вызванного действием эстрогенов, и секреторном его преобразовании, что очень важно для нормального менструального цикла. При наступлении беременности гестагены подавляют овуляцию, понижают тонус матки, уменьшая ее возбудимость и сократимость («протектор» беременности). Прогестины отвечают за «созревание» молочных желез.
  2. Генеративное действие. В малых дозах прогестины увеличивают секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), ответственного за созревание фолликулов в яичнике и овуляцию. В больших дозах гестагены блокируют и ФСГ, и ЛГ (лютеинизующий гормон, который участвует в синтезе андрогенов, а совместно с ФСГ обеспечивает овуляцию и синтез прогестерона). Гестагены влияют на центр терморегуляции, что проявляется повышением температуры.
  3. Общее действие. Под влиянием гестагенов уменьшается аминный азот в плазме крови, увеличивается выведение аминокислот, усиливается отделение желудочного сока, замедляется отделение желчи.

В состав оральных контрацептивов входят разные гестагены. Какое-то время считалось, что между прогестинами нет разницы, но сейчас точно известно, что отличие в молекулярном строении обеспечивает разнообразие эффектов. Другими словами, прогестагены отличаются по спектру и по выраженности дополнительных свойств, но описанные выше 3 группы физиологических эффектов присущи им всем. Характеристика современных прогестинов отражена в таблице.

Выраженный или очень сильно выраженный гестагенный эффект присущ всем прогестагенам. Под гестагенным эффектом понимаются те основные группы свойств, которые были упомянуты ранее.

Андрогенная активность свойственна не многим препаратам, ее результатом является снижение количества «полезного» холестерина (холестерина ЛПВП) и повышение концентрации «вредного» холестерина (холестерина ЛПНП). В результате повышается риск развития атеросклероза. Кроме того, появляются симптомы вирилизации (мужские вторичные половые признаки).

Явный антиандрогенный эффект имеется только у трех препаратов. У этого эффекта положительное значение – улучшение состояния кожи (косметическая сторона вопроса).

Антиминералокортикоидная активность связана с увеличением диуреза, выведением натрия, снижением артериального давления.

Глюкокортикоидный эффект влияет на обмен веществ: происходит снижение чувствительности организма к инсулину (риск возникновения сахарного диабета), повышается синтез жирных кислот и триглицеридов (риск развития ожирения).

Как противозачаточные таблетки действуют на организм женщин?

Влияние контрацептивных гормональных препаратов на женский организм связано с угнетением функции гипоталамо-гипофизарной системы. Противозачаточный эффект обеспечивают гестагены, которые связываются прогестероновыми рецепторами. Организм женщины воспринимает это состояние как аналогичное беременности, поэтому выработка фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов прекращается.

Яичники не получают стимуляции, яйцеклетка не созревает. Поэтому зачатие становится невозможным. Но в составе противозачаточных из группы КОК имеется эстрогенный компонент. Эстрадиол необходим для поддержания функции яичников, но именно он несет основной вред гормональных таблеток:

  • увеличивает свертываемость крови;
  • влияет на печеночный метаболизм;
  • вызывает нарушения липидного обмена;
  • способствует развитию артериальной гипертензии;
  • вызывает нарушения менструального цикла.

Для женщин последствия приема гормональных препаратов могут быть отсроченными, некоторые их них проявляются только после окончания использования таблеток. Опасность представляют комбинированные противозачаточные таблетки и чистые гестагены. Их разрешено использовать при миоме, но существуют данные, что в некоторых доброкачественных опухолях повышается чувствительность к гестагенам, поэтому они ускоряют рост.

Механизмы действия оральных контрацептивов

1)      угнетение секреции гонадотропных гомонов (за счет гестагенов);

2)      изменение рН влагалища в более кислую сторону (влияние эстрогенов);

3)      повышение вязкости шеечной слизи (гестагены);

4)     употребляемое в инструкциях и руководствах словосочетание «имплантация яйцеклетки», которое скрывает от женщин абортивное действие ГК.

Положительные стороны гормональных противозачаточных

Плюсы использования гормональных контрацептивов доказаны многолетними исследованиями. Противозачаточные используются для нормализации менструального цикла у женщин с дисфункцией яичников, применяются в качестве поддерживающей терапии после лечения поликистоза, могут тормозить развитие аденомиоза на ранних стадиях, эндометриоза яичников. У женщин с миомой небольшого размера, которая еще не перешла в фазу ауторегуляции, также может сдерживаться рост узла.

Противозачаточные таблетки применяют у подростков для лечения дисфункциональных кровотечений, сначала для экстренной гормональной остановки, а позже для поддерживающей терапии. До наступления менопаузы противозачаточные  назначают как начальный этап заместительной гормональной терапии.

Ранее считалось, что гормональные препараты опасны для женщин из-за увеличения риска развития рака молочной железы. Это связывалось с пролиферативным влиянием эстрадиола. Но позже исследования показали, что продолжительный прием таблеток, который длится не менее 3-5 лет, сдерживает развитие атипичных клеток в молочной железе.

Польза гормональных противозачаточных используется для восстановления фертильности у молодых женщин. После приема КОК в течение 3 месяцев яичники находятся в функционально неактивном состоянии. После отмены противозачаточного препарата возникает ребаунд-эффект, может созревать несколько яйцеклеток, что увеличивает вероятность зачатия.

Недостатки гормональных средств контрацепции

Минусы использования противозачаточных таблеток связаны со сложностью подбора препарата и способом использования. Таблетки необходимо пить ежедневно в одно и то же время, пропуск грозит снижением контрацептивного эффекта.

После начала приема противозачаточных таблеток требуется период адаптации, который может длиться до 2 месяцев. В это время возможно появление некоторых побочных эффектов, которые проходят самостоятельно без лечения. Но иногда нежелательные последствия не проходят, поэтому требуется подбор таблеток с другой дозой гормонов.

Последствия приема противозачаточных таблеток сказываются на состоянии иммунитета. Поэтому у женщин увеличивается частота молочницы, она переходит в хроническую форму, часто обостряется при простуде или насморке.

Нежелательный эстроген…

В ходе тщательного изучения гормональных контрацептивов и их действия на организм был сделан вывод: нежелательные эффекты связаны в большей степени с влиянием эстрогенов. Поэтому, чем меньше количество эстрогенов в таблетке, тем меньше побочных эффектов, однако полностью их исключить не представляется возможным.

Именно такие умозаключения подтолкнули ученых на изобретение новых, более совершенных препаратов, и на смену оральным контрацептивам, в которых количество эстрогенного компонента измерялось миллиграммами, пришли таблетки с содержанием эстрогенов в микрограммах (1 миллиграмм [мг] = 1000 микрограмм [мкг]).

К первому поколению противозачаточных средств относятся «Эновид», «Инфекундин», «Бисекурин». Эти препараты широко применялись с момента их открытия, но позже было замечено их андрогенное влияние, проявляющееся в огрубении голоса, росте волос на лице (вирилизация).

К препаратам второго поколения относятся «Микрогенон», «Ригевидон», «Трирегол», «Тризистон» и другие.

Самыми часто применяемыми и широко распространенными являются препараты третьего поколения: «Логест», «Мерисилон», «Регулон», «Новинет», «Диане-35», «Жанин», «Ярина» и другие. Существенным плюсом этих препаратов является их антиандрогенная активность, наиболее выраженная у «Диане-35».

Изучение свойств эстрогенов и вывод о том, что они – основной источник побочных эффектов от применения гормональных контрацептивов, навело ученых на идею создания препаратов с оптимальным уменьшением дозы эстрогенов в них. Абсолютно убрать эстрогены из состава нельзя, так как они играют важную роль в сохранении нормального менструального цикла.

В связи с этим появилось деление гормональных контрацептивов на высоко-, низко- и микродозированные препараты.

Высокодозированные (ЭЭ = 40-50 мкг в одной таблетке).

  • «Нон-овлон»
  • «Овидон» и другие
  • С контрацептивной целью не используются.

Чем опасны гормональные лекарства

Низкодозированные (ЭЭ = 30-35 мкг в одной таблетке).

  • «Марвелон»
  • «Жанин»
  • «Ярина»
  • «Фемоден»
  • «Диане-35» и другие

Микродозированные (ЭЭ = 20 мкг в одной таблетке)

  • «Логест»
  • «Мерсилон»
  • «Новинет»
  • «Минизистон 20 фем» «Джесс» и другие

Побочные эффекты противозачаточных таблеток

Для гормональных таблеток характерны побочные эффекты, которые могут быть связаны с избытком или недостатком эстрогенов или прогестинов. Выраженность нежелательных проявлений использования КОК может быть от легкой до тяжелой, которая требует отмены таблеток. Чаще всего встречаются следующие нежелательные реакции:

  • Прием ок при головных боляхдиспепсические явления;
  • недостаточный контроль менструального цикла;
  • увеличение вероятности тромбоза;
  • мигренозные головные боли;
  • нагрубание молочных желез;
  • аллергия;
  • скудные или обильные менструальные кровотечения;
  • выделения в середине цикла;
  • изменение массы тела;
  • снижение либидо и сухость влагалища.

Существуют исследования, которые подтверждают, что оральные контрацептивы способны вызвать рак печени. Но чаще такое осложнение приема встречается у женщин с имеющимися нарушениями функции печени, снижением иммунитета и вирусными поражениями гепатоцитов.

Тошнота

После приема противозачаточного препарата некоторые женщины ощущают приступ тошноты. Частота побочного эффекта выше, если у женщины имеются болезни желудка – гастрит, язва или эзофагеальный рефлюкс. При нарушениях функции печени прием противозачаточных со  временем увеличит нагрузку на орган. Поэтому приступы тошноты могут усилиться, появится горечь во рту. Преодолеть приступы тошноты можно, если принимать противозачаточные таблетки одновременно с пищей.

Отечность

Чем опасны гормональные лекарства

Вред гормональных препаратов для женщин проявляется в виде задержки жидкости в организме. Некоторые ошибочно считают, что могут потолстеть при использовании КОК, но чаще всего изменение веса связано с отеками. Также могут наблюдаться:

  • нагрубание молочных желез и увеличение в размерах во вторую фазу цикла;
  • вздутие живота;
  • увеличение аппетита;
  • чувство жажды.

В задержке жидкости виновен гестагенный компонент. Поэтому для уменьшения вреда от ивозачаточных необходимо выбрать препарат с дроспиреноном, который в меньшей степени влияет на работу почек.

Болевой синдром

Гормональные противозачаточные таблетки чаще всего улучшают менструальную функцию, снижают объем кровопотери за счет истончения эндометрия. У девушек с дисменореей они уменьшают болевой синдром. Но КОК могут нарушать липидный состав крови, сгущать ее, что способствует нарушению мозгового кровотока.

У женщин  предрасположенностью может изменяться синтез нейромедиаторов. Поэтому появляются головные боли по типу мигрени. Они носят пульсирующий характер, усиливаются при звуковом, световом или обонятельном раздражении и долго не проходят.

Стойкие мигрени, которые не поддаются лечению традиционными способами, являются показанием для отмены гормонального препарата. Продолжение использования КОК может привести к развитию опасных последствий в виде острого нарушения мозгового кровообращения.

Нарушение контроля массы тела связывают чаще всего с задержкой жидкости в организме. Но в случаях, если женщина принимает микродозированный контрацептив, это объясняется недостатком эстрогенного компонента. Поэтому требуется замена таблеток на содержащие более высокую дозу эстрадиола.

Склонность к полноте чаще проявляется у женщин после 40-45 лет. В этом возрасте происходит изменение метаболизма, а дефицит эстрогенов стимулирует выработку других гормонов, которые способствуют запасанию глюкозы и жировой ткани. Похудение  в этом возрасте происходит намного тяжелее, чем в 20-30 лет. Но снизить вред противозачаточных таблеток можно, если использовать КОК с дроспиреноном.

У женщин с нарушением функции щитовидной железы увеличение массы тела может быть связно с этой патологией, если имеется недостаток гормонов. Похудеть  без лечения основного заболевания также тяжело.

Кровотечение

У гормональных препаратов могут быть побочные действия в виде недостаточного контроля менструального цикла. Чаще всего наблюдаются следующие симптомы:

  • обильные месячные;
  • скудные менструации;
  • кровотечения в середине цикла;
  • аменорея.

Чем опасны гормональные лекарства

Межменструальные кровотечения в первые 2 месяца являются проявлением периода адаптации. В большинстве случаев симптомы проходят самостоятельно. Но при сохранении их в следующих циклах женщину переводят на препарат  более высокой дозой эстрогенов, а в некоторых случаях увеличивают концентрацию прогестинов.

Последствия приема противозачаточных таблеток для нерожавших женщин могут проявиться в виде нарушения работы яичников. Первые признаки появляются после прекращения использования таблеток. В матке не происходят изменения, характерные для нормального менструального цикла, не созревает фолликул. Овуляция отсутствует, поэтому зачатие становится невозможным, а месячные не приходят в срок.

Это состояние называется синдромом гиперторможения яичников. Оно возникает у 1% женщин и не зависит от длительности использования препарата. К побочному эффекту больше склонны женщины, у которых имелись нарушения менструального цикла до начала использования контрацептивов.

Побочности гормональных контрацептивов

Побочные эффекты от использования оральных контрацептивов всегда подробно описаны в инструкции по применению.

Поскольку побочные действия от применения различных противозачаточных таблеток примерно одинаковые, то имеет смысл рассмотреть их, выделив основные (тяжелые) и менее тяжелые.

Чем опасны гормональные лекарства

Некоторые производители перечисляют состояния, при появлении которых необходимо немедленно прекратить прием. К этим состояниям относятся следующие:

  1. Артериальная гипертензия.
  2. Гемолитико-уремический синдром, проявляющийся триадой признаков: острой почечной недостаточностью, гемолитической анемией и тромбоцитопенией (уменьшение количества тромбоцитов).
  3. Порфирия – заболевание, при котором нарушается синтез гемоглобина.
  4. Потеря слуха, обусловленная отосклерозом (фиксация слуховых косточек, которые в норме должны быть подвижны).

Практически все производители обозначают тромбоэмболии как редко или очень редко встречающиеся побочные эффекты. Но это тяжелое состояние заслуживает особого внимания.

Тромбоэмболия – это закупорка кровеносного сосуда тромбом. Это остро возникающее состояние, требующее квалифицированной помощи. Тромбоэмболия не может возникнуть на ровном месте, для нее нужны специальные «условия» — факторы риска или имеющиеся заболевания сосудов.

— возраст старше 35 лет;

— курение (!);

— высокий уровень эстрогенов в крови (что и возникает при приеме оральных контрацептивов);

— повышенная свертываемость крови, которая наблюдается при дефиците антитромбина III, протеинов C и S, дисфибриногенемии, болезни Маркиафавы-Микелли;

— травмы и обширные операции в прошлом;

— венозный застой при малоподвижном образе жизни;

— ожирение;

— варикозное расширение вен ног;

— поражения клапанного аппарата сердца;

— фибрилляция предсердий, стенокардия;

— заболевания сосудов головного мозга (в том числе транзиторная ишемическая атака) или коронарных сосудов;

— артериальная гипертензия средней или тяжелой степени;

— заболевания соединительной ткани (коллагенозы), и в первую очередь системная красная волчанка;

— наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения у ближайших кровных родственников).

При наличии этих факторов риска у женщины, принимающей гормональные противозачаточные таблетки, значительно повышается риск развития тромбоэмболии. Риск возникновения тромбоэмболии повышается при тромбозе любой локализации, как имеющимся в настоящее время, так и перенесенном в прошлом; при перенесенном инфаркте миокарда и инсульте.

Тромбоэмболия, какой бы локализации она ни была, является тяжелым осложнением.

… коронарных сосудов → инфаркт миокарда
… сосудов мозга → инсульт
… глубоких вен ног → трофические язвы и гангрена
… легочной артерии (ТЭЛА) или ее ветвей → от инфаркта легкого до шока
Тромбоэмболия… … печеночных сосудов → нарушение работы печени, синдром Бадда-Киари
… мезентериальных сосудов → ишемическая болезнь кишечника, гангрена кишечника
… почечных сосудов  
… ретинальных сосудов (сосудов сетчатки)  

Кроме тромбоэмболий есть и другие, менее тяжелые, но все же доставляющие неудобства побочные эффекты. Например, кандидоз (молочница). Гормональные контрацептивы увеличивают кислотность влагалища, а в кислой среде хорошо размножаются грибы, в частности Candidaalbicans, являющаяся условно патогенным микроорганизмом.

Значительным побочным эффектом является задержка натрия, а вместе с ним и воды, в организме. Это может привести к отекам и увеличению массы тела. Снижение толерантности к углеводам, как побочный эффект от применения гормональных таблеток, повышает риск возникновения сахарного диабета.

Другие побочные эффекты, такие как: снижение настроения, его перепады, увеличение аппетита, тошнота, расстройства стула, сыть, набухание и болезненность молочных желез и некоторые другие – хоть и не являются тяжелыми, однако, влияют на качество жизни женщины.

В инструкции к применению гормональных контрацептивов кроме побочных эффектов перечислены противопоказания.

Последствия отмены противозачаточных таблеток

Вред от гормональных контрацептивов связывают с их влиянием на работу гипоталамо-гипофизарной системы. После прекращения приема отмечается аменорея, которая долго не проходит самостоятельно. Но в большинстве случаев для восстановления фертильности требуется несколько месяцев, беременность в норме должна наступить в течение года.

Отсутствие овуляции может быть связано с формированием фолликулярной кисты. Это последствие больше характерно для женщин с поликистозом, хроническими воспалительными патологиями придатков. Функциональная киста яичников проходит самостоятельно, но иногда необходимо хирургическое лечение.

Зарубежные исследования побочных действий ГК

Интересные исследования по изучению побочных эффектов гормональных контрацептивов проводились в зарубежных странах. Ниже приведены выдержки из нескольких обзоров (перевод  автором статьи фрагментов зарубежных статей)

«Медицинский журнал Новой Англии»

Медицинское общество Массачусетса, США

Май, 2001

ВЫВОДЫ

Гормональная контрацепция применяется более, чем 100 миллионами женщин по всему миру. Количество смертей от кардиоваскулярных заболеваний (венозных и артериальных) среди молодых, с низким риском пациенток – некурящих женщин от 20 до 24 лет – наблюдается по всему миру в пределах от 2 до 6 в год на одни миллион, в зависимости от региона проживания, предполагаемого сердечно-сосудистого риска и от объема скрининговых исследований, которые проводились перед назначением контрацептивов.

В то время как риск венозного тромбоза более важен в отношении молодых пациенток, риск артериального тромбоза более актуален для пациенток старшего возраста. Среди курящих женщин более зрелого возраста, применяющих оральные контрацептивы, число летальных исходов насчитывается от 100 до немногим более 200 на один миллион каждый год.

Уменьшение дозы эстрогена снизило риск венозного тромбоза. Прогестины третьего поколения в комбинированных оральных контрацептивах увеличили число неблагоприятных гемолитических изменений и риск тромбообразования, поэтому они не должны назначаться как препараты первого выбора у начинающих применять гормональную контрацепцию.

       Разумное использование гормональных контрацептивов, в том числе и избегание их применения женщинами, у которых имеются факторы риска, в большинстве случаев отсутствует. В Новой Зеландии расследовали серию смертей от ТЭЛА, и зачастую причиной был неучтенный врачами риск.

Разумное назначение может предотвратить артериальный тромбоз. Почти все женщины, у которых случился инфаркт миокарда во время применения оральных контрацептивов были либо старшей возрастной группы, либо курили, либо имели другие факторы риска артериальных болезней – в частности, артериальную гипертензию.

Избегание назначения оральных контрацептивов таким женщинам может привести к уменьшению случаев артериального тромбоза, о которых сообщают последние исследования индустриальных стран. Благоприятное действие, которое оральные контрацептивы третьего поколения оказывают на липидный профиль и их роль в снижении количества инфарктов и инсультов пока не подтверждена контрольными исследованиями.

       Чтобы избежать венозного тромбоза, врач интересуется, был ли когда-нибудь у пациентки в прошлом венозный тромбоз, чтобы установить,  есть ли противопоказания к назначению оральных контрацептивов, и каков риск возникновения тромбоза во время приема гормональных препаратов.

       Никзодозированные прогестагеновые оральные контрацептивы (первого или второго поколения) вызывали меньший риск венозного тромбоза, чем комбинированные препараты; однако риск у женщин с тромбозом в анамнезе не известен.

Ожирение рассматривается как фактор риска венозного тромбоза, но неизвестно, повышается ли этот риск при использовании оральных контрацептивов; тромбоз – редкость среди тучных людей. Ожирение, однако, не считается противопоказанием к назначению оральных контрацептивов. Поверхностные варикозно расширенные вены не являются следствием возникшего ранее венозного тромбоза или фактором риска для глубокого венозного тромбоза.

      Наследственность может играть роль в развитии венозного тромбоза, но остается неясной ее ощутимость как фактора высокого риска. Поверхностный тромбофлебит в анамнезе также может рассматриваться как фактор риска тромбоза, особенно если он сочетается с отягощенной наследственностью.

Королевский Колледж Акушеров и Гинекологов, Великобритания

Июль, 2010

Увеличивают ли методы комбинированной гормональной контрацепции (таблетки, пластырь, вагинальное кольцо) риск венозной тромбоэмболии?

Относительный риск венозной тромбоэмболии увеличивается при использовании любых комбинированных гормональных контрацептивов (таблеток, пластыря и вагинального кольца). Однако редкость венозной тромбоэмболии у женщин репродуктивного возраста означает, что абсолютный риск остается низким.

Относительный риск венозной тромбоэмболии возрастает в первые несколько месяцев после начала применения комбинированной гормональной контрацепции. По мере увеличения продолжительности приема гормональных контрацептивов риск снижается, однако как фоновый он остается вплоть до прекращения употребления гормональных препаратов.

Правила безопасного выбора

Противозачаточные таблетки должен подбирать врач-гинеколог. Только он сможет определить отношение вреда и пользы для организма. При подборе КОК ориентируются на следующие показатели:

  • Подбор КОК при склонности к тромбозамвозраст женщины;
  • беременности и роды в прошлом;
  • опыт использования гормональных таблеток;
  • сопутствующие заболевания сердца, сосудов;
  • склонность к тромбозам;
  • курение.

Мнение врачей

Гинекологи не рекомендуют самостоятельно покупать гормональные контрацептивы. перед началом использования таблеток необходимо пройти обследование, чтобы убедиться в отсутствии онкопатологии в начальной стадии развития. Также нужна коагулограмма, чтобы оценить состояние свертывающей системы.

Вреда от длительного приема контрацептивов не наблюдается. Поэтому делать перерыв через 1-2 года, если женщина не планирует беременность, не требуется. С осторожностью используют КОК у женщин с бронхиальной астмой, псориазом. Эти патологии сопровождаются измененной функцией иммунной системы, поэтому часто на фоне приема КОК развиваются обострения. Тяжелый кашель, кожные высыпания – повод отказаться от контрацептивов с гормонами и перейти на другие способы защиты от беременности.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
MinProduct.ru